Лечение матрикс. Матрикс. Способ применения и дозы

Форма выпуска, состав и пачка

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 5.25 см2 и скоростью высвобождения фентанила 12.5 мкг/ч (примерно 300 мкг в день); представляет собой полупрозрачный пластырь прямоугольной формы с закругленными углами, с бесцветным адгезивным слоем и прозрачной удаляемой защитной оболочкой, на подложке пластыря оранжевым цветом указаны торговое название и дозировка продукта на латинском языке. 1 ТТС фентанил 2.1 мг. Состав подложки: сополимер полиэтилентерефталата (ПЭТ) и этиленвинилацетата (ЭВА). Состав адгезивного слоя: полиакрилат (Duro-Tak 87-4287). Состав защитной оболочки: силиконизированный полиэтилентерефталат (ПЭТ).

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 10.5 см2 и скоростью высвобождения фентанила 25 мкг/ч (примерно 600 мкг в день); представляет собой полупрозрачный пластырь прямоугольной формы с закругленными углами, с бесцветным адгезивным слоем и прозрачной удаляемой защитной оболочкой, на подложке пластыря розовым цветом указаны торговое название и дозировка продукта на латинском языке. 1 ТТС фентанил 4.2 мг. Состав подложки: сополимер полиэтилентерефталата (ПЭТ) и этиленвинилацетата (ЭВА). Состав адгезивного слоя: полиакрилат (Duro-Tak 87-4287). Состав защитной оболочки: силиконизированный полиэтилентерефталат (ПЭТ).

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 21 см2 и скоростью высвобождения фентанила 50 мкг/ч (примерно 1.2 мг в день); представляет собой полупрозрачный пластырь прямоугольной формы с закругленными углами, с бесцветным адгезивным слоем и прозрачной удаляемой защитной оболочкой, на подложке пластыря светло-зеленым цветом указаны торговое название и дозировка продукта на латинском языке. 1 ТТС фентанил 8.4 мг. Состав подложки: сополимер полиэтилентерефталата (ПЭТ) и этиленвинилацетата (ЭВА). Состав адгезивного слоя: полиакрилат (Duro-Tak 87-4287). Состав защитной оболочки: силиконизированный полиэтилентерефталат (ПЭТ).

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 31.5 см2 и скоростью высвобождения фентанила 75 мкг/ч (примерно 1.8 мг в день); представляет собой полупрозрачный пластырь прямоугольной формы с закругленными углами, с бесцветным адгезивным слоем и прозрачной удаляемой защитной оболочкой, на подложке пластыря голубым цветом указаны торговое название и дозировка продукта на латинском языке. 1 ТТС фентанил 12.6 мг. Состав подложки: сополимер полиэтилентерефталата (ПЭТ) и этиленвинилацетата (ЭВА). Состав адгезивного слоя: полиакрилат (Duro-Tak 87-4287). Состав защитной оболочки: силиконизированный полиэтилентерефталат (ПЭТ).

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 42 см2 и скоростью высвобождения фентанила 100 мкг/ч (примерно 2.4 мкг в день); представляет собой полупрозрачный пластырь прямоугольной формы с закругленными углами, с бесцветным адгезивным слоем и прозрачной удаляемой защитной оболочкой, на подложке пластыря серым цветом указаны торговое название и дозировка продукта на латинском языке. 1 ТТС фентанил 16.8 мг. Состав подложки: сополимер полиэтилентерефталата (ПЭТ) и этиленвинилацетата (ЭВА). Состав адгезивного слоя: полиакрилат (Duro-Tak 87-4287). Состав защитной оболочки: силиконизированный полиэтилентерефталат (ПЭТ).

Клинико-фармакологическая группа: Собственно агонист опиоидных рецепторов. Анальгетик.

Фармакологическое действие

Опиодный анальгетик для трансдермального применения.

Фентанил - синтетический анальгетик, взаимодействующий преимущественно с мю-опиоидными рецепторами. Относится к списку II наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, утвержденному Постановлением Правительства РФ № 681 от 30.06.98. Повышает активность антиноцицептивной системы, повышает порог болевой чувствительности. Нарушает передачу возбуждения по специфическому и неспецифическому болевым путям к ядрам таламуса, гипоталамуса, миндалевидному комплексу. Основными терапевтическими эффектами продукта являются анальгезирующий и седативный. Минимальная эффективная обезболивающая концентрация фентанила в плазме у больных, не применявших ранее опиоидных анальгетиков, составляет 0.3-1.5 нг/мл. Общее время действия продукта - 72 ч.

Оказывает угнетающее действие на дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, возбуждает центры блуждающего нерва и рвотный центр. Повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров (в т.ч. мочеиспускательного канала, мочевого пузыря, сфинктера Одди), снижает перистальтику кишечника, улучшает всасывание воды из ЖКТ. Практически не дает воздействия на АД, сокращает почечный кровоток. В крови повышает содержание амилазы и липазы. Способствует наступлению сна. Вызывает эйфорию. Скорость развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгезирующему действию характеризуется значительными индивидуальными различиями.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Минимальная эффективная обезболивающая концентрация фентанила в плазме крови у больных, не применявших ранее опиоидных анальгетиков, составляет 0.3-1.5 нг/мл.

Дюрогезик Матрикс обеспечивает постоянное системное высвобождение фентанила на протяжении 72 ч в последствии аппликации.

Фентанил высвобождается с относительно постоянной скоростью, которая определяется сополимерной мембраной и диффузией фентанила через кожу. После аппликации Дюрогезика Матрикс концентрация фентанила в плазме крови постепенно повышается на протяжении первых 12-24 ч и остается относительно постоянной на протяжении оставшегося периода времени. Уровень концентрации фентанила в плазме крови пропорционален размеру ТТС. После повторных аппликаций достигается равновесная концентрация в плазме крови, которая поддерживается при помощи в последствиидующих аппликаций ТТС того же размера. Средние значения содержания несвязанных с белками плазмы крови фракций фентанила в плазме составляет 13-21%. Выделяется с грудным молоком.

Метаболизм и выведение

После удаления Дюрогезика Матрикс концентрация фентанила в плазме крови постепенно снижается, при всем этом T1/2 составляет примерно 17 ч (13-22 ч). Продолжающаяся абсорбция фентанила из кожи (в большей степени характерно в последствии 4 аппликации) объясняет медленное исчезновение продукта из плазмы крови.

Фентанил метаболизируется преимущественно в печени (N-дезалкилирование и гидроксилирование), также в почках, кишечнике и надпочечниках. Около 75% фентанила выводится с мочой, в основном в виде метаболитов (не обладающих фармакологической активностью), при всем этом менее 10% продукта выводится в неизменном виде. Около 9% продукта выделяется с калом, преимущественно в виде метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых, истощенных или ослабленных заболевших клиренс фентанила может быть сниженным, что приводит к удлинению T1/2 фентанила. Поскольку фентанил метаболизируется до неактивных метаболитов в печени, заболевания печени могут привести к задержке выведения продукта. У больных с циррозом печени при единоразовом использовании Дюрогезика Матрикс не отмечалось изменений фармакокинетики, хотя наблюдалась тенденция к повышению концентрации продукта в плазме крови. Данные, полученные при в/в введении фентанила пациентам с почечной недостаточностью, позволяют предположить, что при гемодиализе возможны изменения Vd фентанила, что может повлиять на концентрацию продукта в сыворотке.

Фармакокинетическая модель позволяет предположить, что концентрации фентанила в сыворотке могут повышаться примерно на 1/3, если температура тела повышается до 40°C.

Показания

Хронический болевой синдром сильной и средней выраженности:

боли, вызванные онкологическим болезньм;

болевой синдром неонкологического генеза, требующий обезболивания опиоидными анальгетиками: нейропатические боли (в т.ч. болевой синдром при диабетической полиневропатии, травмах нерва, сирингомиелии, рассеянном склерозе, опоясывающем лишае /Herpes zoster/), боли при артритах и артозах, фантомные боли в последствии ампутации конечностей.

Режим дозирования

Дозу Дюрогезика Матрикс надлежит подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента и регулярно оценивать ее адекватность в последствии аппликации ТТС. Начальную дозу (размер системы) при первом использовании подбирают, исходя из предшествующего использования опиоидных анальгетиков, степени толерантности и состояния пациента. У больных, ранее не принимавших опиоидные анальгетики, в качестве изначальной дозы применяют наименьшую дозу Дюрогезика - 25 мкг/ч.

Препарат назначают в этакой же дозе, если пациент ранее получал промедол. Переход от пероральных или парентеральных форм опиоидных анальгетиков к Дюрогезику у больных с толерантностью к опиоидам надлежит проводить в следующей в последствиидовательности.

Перевести это количество в эквивалентную пероральную дозу морфина cогласно таблицы 1. Все в/м и пероральные дозы опиоидных анальгетиков, приведенных в данной таблице, эквивалентны по анальгезирующему эффекту 10 мг морфина в/м.

Начальная оценка максимального обезболивающего эффекта Дюрогезика Матрикс не может быть произведена менее чем через 24 ч в последствии аппликации. Этот промежуток времени обусловлен постепенным увеличением концентрации фентанила в сыворотке в последствии аппликации. Для успешного перехода с одного продукта на другой предыдущую анальгезирующую терапию надлежит отменять постепенно в последствии аппликации изначальной дозы Дюрогезика Матрикс.

Подбор дозы и поддерживающая терапия Для подбора дозы используют ТТС Дюрогезик Матрикс 12.5 мкг/ч. ТТС Дюрогезик Матрикс надлежит заменять новой через 72 ч. Доза подбирается индивидуально в зависимости от достижения необходимого обезболивания. Если в последствии аппликации изначальной дозы адекватное обезболивание не достигнуто, то через 3 дня доза может быть увеличена. Далее дозу можно увеличивать через через 3 дня. Обычно за один раз доза увеличивается на 12.5 мкг/ч или 25 мкг/ч, однако необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном обезболивании (пероральные дозы морфина 45 мг/сут и 90 мг/сут примерно соответствуют дозам Дюрогезика Матрикс 12.5 мкг/ч и 25 мкг/ч соответственно). Для достижения дозы более 100 мкг/ч могут одновременно использоваться несколько ТТС.

Пациентам периодически могут требоваться дополнительные дозы анальгетиков короткого действия при возникновении "прорывающихся" болей. Некоторым пациентам могут потребоваться дополнительные или альтернативные способы введения опиоидных анальгетиков при использовании дозы Дюрогезика Матрикс, превышающей 300 мкг/ч.

Способ применения Дюрогезик Матрикс надлежит наносить на плоскую поверхность кожи туловища или верхних отделов рук. Для аппликации рекомендуется выбрать место с минимальным волосяным покровом. Перед аппликацией волосы на месте аппликации надлежит состричь (не сбривать!). Если перед аппликацией пластыря место аппликации необходимо вымыть, то это надлежит сделать при помощи чистой воды.

Не надлежит использовать мыло, лосьоны, масла или другие средства, т. к. они могут вызвать раздражение кожи или изменить ее свойства. Перед аппликацией кожа обязана быть абсолютно сухой. Дюрогезик надлежит наклеить сразу в последствии извлечения из запаянного пакета. Трансдермальную систему необходимо плотно прижать ладонью на месте аппликации на 30 сек. Следует убедиться, что пластырь плотно прилегает к коже, особо по краям. Дюрогезик рассчитан на непрерывное использование на протяжении 72 ч. Новая система может быть наклеена на другой участок кожи в последствии удаления ранее наклеенного пластыря. На один и тот же участок кожи ТТС может быть наклеена только с интервалом в несколько дней.

Побочное действие

Побочные эффекты приведены с распределением по частотам и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, <1/10) и нечастые (≥ 1/1000, <1/100), редкие (≥ 1/10000, <1/1000) и очень редкие (<1/10000, включая отдельные случаи).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - сонливость, бессонница, головокружение, головная боль; нечасто - угнетение ЦНС, парадоксальное возбуждение ЦНС, делирий; не часто - нечеткость зрительного восприятия, диплопия, необычайные сновидения, спутанность сознания, судороги (включая клонические судороги и большой эпилетический припадок), головокружение, депрессия, анорексия, галлюцинации, тревожное состояние, эйфория, ажитация, амнезия, тремор, парестезия; частота не установлена - внутричерепная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: часто - гиповентиляция, бронхоспазм и угнетение дыхания (при передозировке); нечасто - брадипноэ, одышка.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, запор; часто - диарея; не часто - желчная колика (у заболевших, имевших их в анамнезе), сухость во рту, диспепсия, метеоризм, спазм сфинктера Одди, замедленное опорожнение желудка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия, увеличение или снижение АД, тахикардия; не часто - угнетение деятельности сердечно-сосудистой системы (вплоть до остановки сердца при передозировке). Со стороны мочевыводящей системы: нечасто- спазм мочеточников; не часто - задержка мочи. Аллергические реакции: не часто - аллергический дерматит, ларингоспазм, озноб, бронхопазм.

Прочие: часто - зуд, усиленное потоотделение; не часто - кратковременная ригидность мышц (в т.ч. грудных), толерантность, также физическая и психическая зависимость, астения, половая дисфункция и синдром отмены.

Местные реакции: иногда отмечаются кожная сыпь, эритема, зуд и жжение в месте аппликации. Эти реакции обычно разрешаются на протяжении 24 часов в последствии удаления ТТС. При переходе от ранее принимаемых опиоидных анальгетиков к применению Дюрогезика Матрикс или в случае внезапного прекращения терапии возможны симптомы, характерные для отмены опиоидов (тошнота, рвота, диарея, тревожное состояние, озноб). Медленное понижение дозы способствует уменьшению выраженности таких симптомов.

Противопоказания

угнетение дыхательного центра, в т.ч. острое угнетение дыхания;

острая боль или в последствииоперационные боли, требующие короткого периода лечения;

диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного применением цефалоспоринов, линкозамидов, пенициллинов;

токсическая диарея;

беременность;

период лактации;

детский и подростковый возраст до 18 лет;

высокая восприимчивость к фентанилу или к адгезивным веществам, входящим в состав TTC.

Дюрогезик Матрикс не надлежит наносить на раздраженную, облученную или поврежденную кожу.

С осторожностью надлежит использовать продукт при хронических заболеваниях легких, внутричерепной гипертензии, опухолях мозга, черепно-мозговых травмах, брадиаритмиях, артериальной гипотензии, при почечной и печеночной недостаточности, у больных с печеночной или почечной коликой (в т.ч. в анамнезе), при желчнокаменной болезни, при гипотиреозе, у больных пожилого возраста, у истощенных и ослабленных больных, при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости до установления диагноза, при общем тяжелом состоянии, при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, стриктурах мочеиспускательного канала, при лекарственной зависимости, алкоголизме, суицидальной наклонности, при гипертермии, при одновременном приеме инсулина, ГКС, антигипертензивных продуктов и ингибиторов МАО.

Беременность и лактация

Данных по применению Дюрогезика Матрикс при беременности недостаточно.

Дюрогезик Матрикс не надлежит использовать при беременности за исключением случаев острой надобности. Не рекомендуется использовать Дюрогезик Матрикс при родах, т.к. фентанил проникает через плацентарный барьер и может вызвать угнетение дыхания у новорожденного. Фентанил выделяется с грудным молоком, может оказывать седативное действие и вызвать угнетение дыхания у малышей.

Следовательно, Дюрогезик Матрикс не надлежит использовать у кормящей матери в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Состорожностью надлежит использовать продукт при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

Состорожностью надлежит использовать продукт при почечной недостаточности.

Особые указания

Пациентам, у которых отмечались тяжелые побочные эффекты, требуется тщательный контроль состояния на протяжении 24 ч в последствии удаления Дюрогезика Матрикс, т.к. концентрация фентанила в плазме снижается постепенно и ее 50% снижение достигается на протяжении примерно 17 (13-22) ч. ТТС Дюрогезик Матрикс нельзя резать или делить на части, также повреждать любым способом, поскольку это может привести к неконтролируемому высвобождению фентанила. Дюрогезик Матрикс может вызывать ряд тяжелых побочных эффектов у больных с ХОБЛ и другими хроническими заболеваниями легких.

В таких случаях опиоидные анальгетики могут снижать возбудимость дыхательного центра и повышать сопротивление дыханию.

С осторожностью надлежит использовать у больных, которые могут быть особо чувствительны к повышению содержания CO2 - если отмечалось увеличение внутричерепного давления, нарушения сознания или кома. Дюрогезик Матрикс надлежит использовать с осторожностью у больных с опухолью мозга. Фентанил может вызывать брадикардию и, таким образом, его надлежит использовать с осторожностью у больных с брадиаритмиями. Следует с осторожностью использовать Дюрогезик Матрикс у больных с артериальной гипотензией. Так как фентанил метаболизируется до неактивных метаболитов в печени, заболевания печени могут привести к задержке выведения продукта.

У больных с циррозом печени при единоразовом использовании Дюрогезика Матрикс не отмечалось изменений фармакокинетики, хотя концентрация продукта в сыворотке имела тенденцию к повышению. Пациенты с печеночной недостаточностью нуждаются в тщательном наблюдении для выявления симптомов передозировки фентанила.

В этом случае необходимо снижение дозы Дюрогезика Матрикс. Опиоидные анальгетики могут повышать тонус гладкой мускулатуры ЖКТ и желчевыводящих путей. Дюрогезик Матрикс надлежит использовать с осторожностью у больных с печеночной коликой в анамнезе. Менее10% фентанила выводится почками в неизменном виде, у фентанила нет известных активных метаболитов, которые выводились бы почками. Данные, полученные при в/в введении фентанила у больных с почечной недостаточностью, позволяют предположить, чтооб ъем распределения фентанила может изменяться при гемодиализе, а это может повлиять на концентрацию продукта в сыворотке. Пациенты с почечной недостаточностью нуждаются в тщательном наблюдении.

При появлении симптомов передозировки необходимо уменьшить дозу Дюрогезика. Данные, полученные при исследованиях в/в введения фентанила, позволяют предположить, что у пожилых больных может снижаться клиренс и удлиняться период полувыведения. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые пациенты.

В ходе исследований Дюрогезика Матрикс фармакокинетика фентанила у пожилых больных значительно не отличалась от фармакокинетики у молодых больных, хотя концентрация в сыворотке была несколько выше. Пожилые пациенты нуждаются в тщательном наблюдении для выявления симптомов возможной передозировки фентанила, что потребует снижения дозы Дюрогезика Матрикс. Поскольку у истощенных и ослабленных больных может снижаться клиренс и удлиняться период полувыведения продукта, истощенные и ослабленные пациенты нуждаются в тщательном наблюдении для выявления симптомов возможной передозировки фентанила, что потребует снижения дозы Дюрогезика Матрикс.

При использовании Дюрогезика (как и других сильнодействующих опиоидных анальгетиков) в некоторых случаях возможно значительное угнетение дыхания. Пациентов надлежит тщательно обследовать для выявления подобных эффектов. Угнетение дыхания может продолжаться и в последствии удаления Дюрогезика Матрикс.

При повторном введении опиоидных анальгетиков возможно развитие толерантности, также физической и психической зависимости. Ятрогенная зависимость при использовании опиоидов отмечается не часто. Фармакокинетическая модель позволяет предположить, что концентрации фентанила в сыворотке могут повышаться примерно на одну треть, если температура тела повышается до 40°С.

Следовательно, пациенты с лихорадкой должны находиться под тщательным наблюдением для выявления характерных для опиоидных анальгетиков побочных эффектов и, при надобности, в последствиидующей коррекции дозы. Всем пациентам необходимо избегать прямого воздействия внешних источников тепла, таких как нагревательные лампы, интенсивные солнечные ванны, грелки, сауны, ванны с горячей водой, на место аппликации Дюрогезика Матрикс. Одновременное применение ритонавира и трансдермальной формы фентанила не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда состояние пациента строго контролируется.

При надобности прекращения применения Дюрогезика замену данного продукта другими опиоидными анальгетиками надлежит проводить постепенно, начиная с низких доз. Такой режим замены продуктов необходим по причине постепенного снижения концентрации фентанила в последствии удаления Дюрогезика, при всем этом 50% снижение концентрации фентанила в сыворотке занимает 17 ч. Отмена опиоидной анальгезии всегда обязана быть постепенной для того, чтобы предотвратить развитие синдрома отмены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: брадипноэ, апноэ, ригидность мышц, угнетение дыхательного центра, снижение АД, брадикардия. Лечение: удаление ТТС, физическая и вербальная стимуляция (пациента надлежит похлопывать по щекам, звать по имени), при надобности - вспомогательная и искусственная вентиляция легких.

Введение специфического антагониста - налоксона. Угнетение дыхания при передозировке может быть более длительным, чем период действия антагониста опиоидных рецепторов, поэтому может потребоваться повторное введение налоксона. Симптоматическая и поддерживающая терапия (в т.ч. введение миорелаксантов, ИВЛ, при брадикардии - атропин, при снижении АД - восполнение ОЦК). Исчезновение анальгезирующего эффекта может привести к развитию резкого болевого приступа и выбросу катехоламинов.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном использовании прочих веществ, оказывающих угнетающее влияние на ЦНС, включая опиоидные анальгетики, седативные и снотворные продукты, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, центральные миорелаксанты, антигистаминные продукты, обладающие седативным эффектом, и алкоголь, возможно увеличение риска развития и усиления гиповентиляции, снижение АД, чрезмерное седативное действие (прием любого из указанных продуктов одновременно с применением Дюрогезика Матрикс требует особого наблюдения за пациентом).

Пероральный прием итраконазола (потенциального ингибитора изофермента CYP3A4) в дозе 200 мг/сут на протяжении 4 дней не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры фентанила. Одновременный прием потенциальных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как ритонавир, может привести к повышению концентрации фентанила в плазме крови.

Следствием этого является увеличение интенсивности и продолжительности как терапевтического действия, так и возможных побочных эффектов. Дюрогезик Матрикс усиливает эффект антигипертезивных продуктов. Бета-адреноблокаторы могут снизить частоту и тяжесть гипертензивной реакции в кардиохирургии(в т.ч. при стернотомии), но увеличивают риск брадикардии.

Бупренорфин, налбуфин, пентазоцин, налоксон, налтрексон снижают анальгезирующий эффект фентанила и устраняют его угнетающее влияние на дыхательный центр.

Миорелаксанты предотвращают или устраняют мышечную ригидность; миорелаксанты с ваголитической активностью (в т.ч. панкурония бромид) снижают риск брадикардии и артериальной гипотензии (особо на фоне применения бета-адреноблокаторов и других вазодилататоров) и могут увеличивать риск тахикардии и артериальной гипертензии; миорелаксанты, не обладающие ваголитической активностью (в т. ч. сукцинилхолин) не снижают риск брадикардии и артериальной гипертензии (особо на фоне отягощенного кардиологического анамнеза) увеличивают риск тяжелых побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Закись азота усиливает мышечную ригидность.

Бупренорфин сокращает эффекты фентанила. Необходимо уменьшить дозу фентанила при одновременном использовании с инсулином, ГКС и антигипертензивными продуктами. Ингибиторы МАО повышают риск тяжелых осложнений при использовании фентанила.

Условия и периоди хранения

Препарат надлежит хранить при температуре от 15° до 25°C. Период годности - 2 года. Дюрогезик надлежит хранить в недоступных для малышей местах как до, так и в последствии использования. Пациента необходимо проинформировать о том, что использованные ТТС надлежит сложить пополам липкой стороной внутрь и вернуть врачу для уничтожения в установленном порядке.

Неиспользованные пластыри также необходимо вернуть врачу для уничтожения. До начала использования продукт надлежит хранить в запечатанном пакете.

Внимание!
Перед применением медикамента "Дюрогезик Матрикс (Durogesic Matrix)" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с « Дюрогезик Матрикс (Durogesic Matrix) ».

Каждая женщина мечтает о красивых струящихся локонах. Чтобы прическу сделать более яркой, а волосы заставить блестеть, прибегают к окрашиванию. Сегодня большим спросом пользуется краска для волос Matrix. Это одна из многих торговых марок, представленных корпорацией L’Orеal. Компания учитывает все требования потребителей к краске, и выпускает несколько линий, у которых очень насыщенная палитра цветов.

Преимущества красящего средства

Профессиональные красящие составы Матрикс давно заняли свою высокую позицию среди фирменных красок. Многие салоны стали использовать только ТМ Matrix, признавая ее преимущества над конкурентами.

Достоинства краски Матрикс:

равномерное окрашивание прядей благодаря мягкой консистенции состава;
отсутствие пагубного воздействия химических веществ на структуру волоса;
в составе красок есть компоненты, ухаживающие за волосами;
пигмент долго держится на волосах и не смывается благодаря глубокому проникновению в волосяной стержень;
большой сегмент оттенков в палитре, которые удовлетворят любой вкус.

Особое место следует выделить составу красок. В них входит комплекс растительных масел, которые восстанавливают волосы (репейное, оливковое, жожоба). Они дают дополнительное питание локонам, способствуют их росту и блеску. Керамиды R в составе защищают кожу головы от окисления, удерживают влагу. Кроме того они восстанавливают поверхность волоса, скрепляя чешуйки между собой.

Разновидности

Профессиональные краски Matrix выпускаются несколькими линиями, которые предназначены для разных волос и отвечают разным потребностям пользователей.

Matrix Сolor Sync

Безаммиачная краска Матрикс оказывает щадящее воздействие на локоны. Применяют эту серию красок для создания нового цвета натуральным волосам, которые не осветлялись. А также можно корректировать оттенок уже окрашенных прядей. Формула красящего состава включает керамиды, которые восстанавливают пористую структуру волос. Это дает возможность равномерно их закрасить и придать природного сияния. Крем-краска легко наносится и смывается. Кутикулы при окрашивании не закрываются, следовательно, средство безопасное и безвредное. Краситель не оседает на отдельных участках.

Color Sync Extra

Полустойкая крем-краска, которую применяют для глубокого закрашивания седых волос (75%). Палитра состоит из 6 тонов и Extra Coverage 20 vol активатора. Краска держится достаточно долго. Пряди после окрашивания становятся мягкими и блестящими.

SOCOLOR Beauty

Данная линия красок производится для окраски волос естественного оттенка и седины. Ухаживающий комплекс Cera-Oil с маслами и новая формула Color Grip после глубокого окрашивания не дают структуре волос повреждаться. Палитра данной серии состоит из 58 оттенков. Их можно смешивать друг с другом, получая новые цветовые решения. Оттенок волос становится ярким, выглядит естественно, насыщенно. Тон краски можно выбрать согласно своему цветотипу. SOCOLOR Beauty действует щадящим образом на волосы.

Matrix SoRED

Эта серия представляет яркие креативные оттенки. Краской можно мелировать волосы. Например, создавать блики красного цвета на темных волосах. Перед этим пряди не нуждаются в обесцвечивании. А это сохраняет волосы от лишнего агрессивного воздействия химических реагентов. Время такого окрашивания займет всего 20 минут. Эффект цветного мелирования держится до 20 смываний шампунем.

V-light

Обесцвечивающая пудра V-Light предназначена для осветления локонов. Данная серия хорошо подходит для полного осветления, а также для мелирования. Волосы можно осветлить на 7 тонов – от теплого золотистого до темно-платинового.

Несмотря на то, что средство интенсивно воздействует на волосы, в нем содержится пантенол, защищающий от обезвоживания и питающий локоны. Во время процедуры пудра не высыхает. Данное средство не имеет палитры. Эффект от его применения будет зависеть от исходного оттенка волос.

Light Master

Быстро осветляющий порошок. Более современный вариант V-light. Эта инновационная пудра Matrix имеет технологию «light boosting Technology», которая способствует улучшению результата. С помощью этого средства волосы можно осветлить на 8 тонов, и быстрее, чем порошком V-light на 20%. Более быстрому осветлению способствуют бустеры, которые составляют основу краски. Кислород под их воздействием выделяется быстрее, волосы обесцвечиваются. В результате пряди не повреждаются, а осветление будет равномерным.

Цветовая палитра

Палитра красок Матрикс очень разнообразна. Ее используют многие стилисты, чтобы создать шедевры парикмахерского искусства. Для каждого отдельного цветотипа Matrix разработала отдельную палитру оттенков, которых больше 50. Коллекция состоит из широкого спектра цветов – от светлого блонда до иссиня-черного. В палитре можно найти все тона русого, красного, медного, каштанового.

Палитра представлена 3 коллекциями:

Blended (Смешанная);
Reflect (Блестящая);
Specialty (Специальная).

Цвета в ней обозначаются латинскими буквами:

W – теплый;
N – нейтральный;
A – пепельный;
С – медный;
R – красный;
М – мокка;
W – теплый;
G – золотой;
В – коричневый;
V – фиолетовый.

Оттенки отличаются по насыщенности с помощью цифр 1-10. Поэтому, благодаря таким условным обозначениям, пользоваться палитрой очень просто.

Инструкция по применению

К процессу окрашивания красками Матрикс необходимо подойти очень основательно. Для начала нужно изучить внимательно инструкцию, не упуская детали. По возможности лучше обратиться за рекомендациями к мастеру-колористу. Он проведет диагностику прядей и посоветует, какую краску и какого оттенка выбрать в каждом отдельном случае.

Во время смешивания краски с оксидантом нужно соблюдать соотношение ингредиентов. Это влияет на качество окрашивания и устойчивость состава на волосах. Оптимальный вариант 1:1. Если использовать красящий состав без аммиака, то его тон должен быть светлее на 1-2 уровня от исходного цвета. Иначе волосы могут стать более темными, чем желаемый оттенок.

Красящую смесь специальной кисточкой наносится на корни. Волосы должны быть сухие. Оставить на 10 минут. Потом продолжить окрашивание прядей, равномерно распределив краску с помощью расчески по всей их длине. Средство нужно не растирать на волосах, а аккуратно накладывать.

После того, как краска нанесена, надеть на голову полиэтиленовую шапочку. Выдержать необходимое время, которое указано в инструкции, и тщательно помыть голову теплой водой. Мыть до тех пор, пока вода не будет чистая. Хорошо после процедуры нанести кондиционер Матрикс на волосы. Он смягчит их, окажет питательное воздействие.

При покраске волос специалисты советуют обращать внимание на некоторые нюансы:

Чтобы убедиться, что выбранный оттенок краски вам подходит, сначала нужно прокрасить только 1 прядь. Только потом наносить состав на все волосы.
Чтобы не допустить закрашивания кожи вокруг линии роста прядей, нанести на нее крем. Можно воспользоваться специальным защитным средством Матрикс Scalp Protect.
Для окрашивания седины лучше выбирать пепельные и золотистые оттенки. Они придадут образу благородства.
Если волосы темные с проседью, можно сделать колорирование с использованием красок каштановых оттенков.
Чтобы в волосах не появилась тусклость после окраски, несколько дней их лучше не мыть.
После процедуры желательно пользоваться шампунями, бальзамами и масками для окрашенных волос. Пряди нуждаются в постоянном уходе. Применение данных средств сохранит цвет волос, сделает их более упругими и блестящими.
Нельзя использовать краску, если упаковка повреждена.
Остатки состава после окрашивания нужно выбросить, повторное его использование не допустимо.

Купить краску Матрикс можно в салонах на специальных интернет-сайтах. Чтобы не наткнуться на подделку, лучше покупать продукцию у официального представителя. Официальный сайт в России: matrix-russia.ru. Средняя стоимость краски Color Sync в России – 510 рублей, SOCOLOR Beauty – 320 рублей.

Профессиональные краски Матрикс радуют своих поклонников изобилием оттенков и высоким качеством окрашивания. Необходимо помнить, что только в руках опытного специалиста волосы могут заиграть новыми, живыми и естественными оттенками. Чтобы не травмировать нежную структуру прядей, нужно четко следовать инструкции и соблюдать все меры безопасности.

Лазерные аппараты Матрикс при своем применении воздействуют не только на конкретный орган или участок тела, но и на общее состояние организма. Поэтому нельзя сказать, что их воздействие затрагивает только ту часть тела, на которую направлено их излучение. Неважно, какую болезнь или травму лечит человек с помощью лазера, этот аппарат также повышает его иммунитет и улучшает его общее состояние.

В данном разделе мы рассмотрим конкретные заболевания и неоптимальные состояния, с которыми аппарат помогает справляться. А в каких-то случаях применения этого аппарата достаточно для того, чтобы справиться с болезненными состояниями, не прибегая к помощи лекарств.

Лазерные аппараты Матрикс приносят пользу, когда их применяют в следующих разделах медицины:

Хирургия
Спортивная медицина
Косметология
Дерматология
Урология
Проктология
Гинекология
Стоматология
Гастроэнтерология
Кардиология
Неврология
Пульмонология
Лор-заболевания

Также лазеры успешно используются в лечении домашних животных: кошек, собак, хомяков и других.

Ниже мы подробно рассмотрим каждый раздел медицины, где можно с успехом применять лазерные аппараты Матрикс:

Матрикс в хирургии

Показания к применению: переломы костей, раны, ожоги, обморожения, гнойные заболевания, болезни вен и артерий, пяточные шпоры, трофические язвы, гематомы, ушибы и т.д.

Результат применения: Использование аппарата Матрикс при лечении значительно сокращает сроки выздоровления. При переломах быстрее формируется костная мозоль. При лечении ран, ожогов и обморожений результат в виде снятия отеков, боли и красноты можно наблюдать уже после второй процедуры. Усиливая кровообращение в конечностях, аппарат Матрикс при применении восстанавливает больные вены и артерии. В следствии этого уменьшается зябкость конечностей и боль при ходьбе. Аппарат Матрикс, активизируя питание кожи, позволяет ускорить заживление гнойных заболеваний и язв.

Матрикс в спортивной медицине

Показания к применению: спортивные травмы: ушибы, травмы опорно-двигательного аппарата, вывихи суставов, растяжения связок. Переутомление после интенсивных тренировок. Подготовка спортсмена к соревнованиям.

Результат применения: При лечении спортивных травм аппаратом Матрикс от полутора до двух раз сокращаются сроки восстановления спортсмена. Уменьшается вероятность рецидивов травм. Применение аппарата снимает усталость, стимулирует силы организма, усиливает метаболизм. В результате этого активизируется состояние спортсмена перед соревнованиями.

Матрикс в косметологии

Показания к применению: Увядание кожи, образование морщин, появление отеков и целлюлита.

Результат применения: Применение прибора сохраняет молодость и эластичность кожи, препятствует образованию морщин, останавливает развитие целлюлита. При использовании аппарата Матрикс в тканях организма улучшаются обменно-востановительные процессы, что позволяет восстановить строение кожи и тканей, и замедлить процесс их старения. Также лазерный аппарат усиливает и продлевает эффект от применения косметических средств.

Матрикс в дерматологии

Показания к применению: Герпес, дерматит, дерматоз, угревая сыпь, экзема, нейродермит.

Результат применения: Если при герпесе начать использовать прибор Матрикс на ранней стадии заболевания, это позволяет остановить его развитие. Лечение аппаратом при уже развившемся заболевании способствует более быстрому заживлению язв. Применение прибора дерматите, дерматозе, экземе, сыпи и нейродермите ускоряет заживление поврежденных областей. Также использование Матрикса помогает достичь длительной ремиссии этих заболеваний.

Матрикс в урологии

Показания к применению: Простатит, аденома простаты, цистит, уретрит, нефрит, пиелонефрит.

Результат применения: За счет своих противовоспалительных свойств, лазерный аппарат Матрикс при применении существенно ускоряет процесс лечения пациентов при урологических заболеваниях.Также аппарат способствует нормализации функций предстательной железы при простатите, ослабляет симптомы при обострениях заболеваний. Использование в лечении урологических заболеваний аппарата позволяет существенно снизить количество потребляемых лекарств. Для того, чтобы уменьшить вероятность обострений хронических заболеваний, нужно использовать аппарат один раз в два-три месяца.

Матрикс в проктологии

Показания к применению: Геморрой, анальный зуд, трещины, парапроктит.

Результат применения: Если начать применять лазерный аппарат Матрикс на ранней стадии заболевания, это поможет избежать оперативного вмешательства. Также аппарат поможет в восстановлении состояния организма в послеоперационный период.

Матрикс в гинекологии

Показания к применению: Родовые и послеродовые осложнения, воспаление придатков, воспаление матки, мастит, эрозия, климатерический синдром.

Результат применения: За счет своей способности справляться с различными воспалениями прибор Матрикс очень хорошо помогает при воспалениях придатков и матки. Также применение аппарата способствует в излечении других гинекологических заболеваний.

Матрикс в стоматологии

Показания к применению: Пульпит, кариес, периодонтит, парадонтоз, язвы слизистой оболочки рта.

Результат применения: В результате лечения лазером восстанавливаются области зубов с пониженной минерализацией. Снижается болевой синдром. Воспалительные явления исчезают после 3-5 сеансов применения прибора. Слизистая оболочка гораздо быстрее восстанавливается.

Матрикс в гастроэнтерологии

Показания к применению: Язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, гастрит, холецистит, гепатит, панкреатит, колит.

Результат применения: Используя лазерный аппарат Матрикс, пациенты с язвами желудка и двенадцатиперстной кишки уже после нескольких процедур испытывают облегчение состояния, уменьшение болевого синдрома. В результате последующего обследования у пациентов наблюдается снижение воспаления и быстрое заживление язв. Аппарат Матрикс уменьшает воспаление желчного пузыря и печени, а также стимулирует процесс регенерации печени и нормализует ее функцию.

Матрикс в кардиологии

Показания к применению: Гипертоническая болезнь, инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, стенокардия.

Результат применения: Лазерный аппарат Матрикс стабилизирует кровообращение и деятельность сердца, повышает электрическую стабильность миокарда. Также прибор способствует снижению уровня холестерина в крови и улучшает микроциркуляцию крови. Если у человека имеются искусственный клапан сердца, вживленный кардиостимулятор или водитель ритма, это будет являться противопоказанием для использования аппарата.

Матрикс в неврологии

Показания к применению: Заболевания суставов и позвоночника, артрит, бурсит, артроз, остеохондроз, радикулит, невралгия.

Результат применения: Довольно быстро после начала применения аппарата появляется обезболивающий эффект. Ткани тела при применении аппарата начинают лучше питаться, улучшается кровообращение, снимается воспаление, и происходит более быстрое восстановление пораженной области. Увеличивается подвижность в суставах. Приостанавливается процесс образования межпозвоночных грыж. Лучших результатов можно добиться, если совместить лечение прибором с массажем и лечебной физкультурой.

Матрикс в пульмонологии

Показания к применению: Бронхит, бронхиальная астма, пневмония.

Результат применения: При лечении легочных заболеваний аппарат Милта помогает добиться положительного результата благодаря своему противовоспалительному, антимикробному и обезболивающему действию. Использование прибора при бронхите позволяет пациенту уже после третьей процедуры чувствовать себя значительно лучше. Применение при лечении бронхиальной астмы снижает симптомы, требующие ингаляций. При лечении пневмонии использование прибора в комплексе с другими методами сокращает сроки выздоровления на пять - семь дней.

Матрикс в ЛОР-заболеваниях

Показания к применению: Ринит, фарингит, отит, трахеит, синусит, гайморит, ангина, профилактика гриппа и ОРВИ.

Результат применения: При лечении лор-заболеваний лазерным аппаратом Матрикс улучшение состояния больного наступает гораздо быстрее, чем без его использования. При отите боль уходит после третьей-четвертой процедуры. Также уменьшается количество выделений из уха. Ринит, фарингит, трахеит, синусит, гайморит и ангина также хорошо вылечиваются аппаратом Матрикс. После курса процедур прибором Матрикс наступает стойкое улучшение.

Противопоказания к применению приборов Матрикс

Злокачественные новообразования любой локализации, доброкачественные образования со склонностью к прогрессированию, системные заболевания крови, лейкозы, беременность на всех сроках, доброкачественные опухоли женских половых органов, острые инфекционные заболевания, тяжелые формы сахарного диабета и заболеваний щитовидной железы, тяжелые формы заболеваний сердечно-сосудистой системы (кризовое течение гипертонической болезни, сердечно-сосудистая недостаточность третьей стадии), наличие у человека искусственного клапана сердца, вживленного кардиостимулятора или водителя ритма. Острые нарушения мозгового кровообращения, заболевания легких с явлением легочной недостаточности третьей стадии, печеночная и почечная недостаточность в стадии декомпенсации, лихорадка (повышенная температура тела) невыясненного происхождения, повышенная чувствительность кожи к свету (фотодерматиты и фотодерматозы), красная волчанка, психические заболевания в стадии обострения.

Обращение к посетителям нашего сайта

Уважаемые дамы и господа! Для того, чтобы Вы могли с уверенностью решить для себя, поможет ли Вам в лечении Ваших недугов лазерный аппарат Матрикс, у нас действует для Вас бесплатная консультация доктора. Наш доктор имеет большой опыт в лечении пациентов аппаратами Матрикс. Доктор ответит на все Ваши вопросы, касающиеся применения аппарата в лечении заболеваний. Доктор поможет Вам подобрать нужный для лечения именно Вашего недуга прибор. Также он посоветует Вам методику лечения Вашего заболевания.

Для того, чтобы связаться с нашим доктором для бесплатной консультации, звоните по нашим телефонам.

Расширение ассортимента лазерных аппаратов

Мы расширили ассортимент предлагаемых лазерных аппаратов.

Владелец регистрационного удостоверения:
JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

Произведено:
ALZA IRELAND Ltd.

Код ATX для ДЮРОГЕЗИК МАТРИКС

N02AB03 (Fentanyl)

Аналоги препарата по кодам АТХ:

Перед использованием препарата ДЮРОГЕЗИК МАТРИКС вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Клинико-фармакологическая группа

03.001 (Собственно агонист опиоидных рецепторов. Анальгетик)

Форма выпуска, состав и упаковка

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 5.25 см2 и скоростью высвобождения 12.5 мкг/ч (приблизительно 300 мкг в сутки); представляет собой полупрозрачный пластырь прямоугольной формы с закругленными углами, с бесцветным адгезивным слоем и прозрачной удаляемой защитной оболочкой, на подложке пластыря оранжевым цветом указаны торговое название и дозировка препарата на латинском языке.

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 10.5 см2 и скоростью высвобождения фентанила 25 мкг/ч (приблизительно 600 мкг в сутки); представляет собой полупрозрачный пластырь прямоугольной формы с закругленными углами, с бесцветным адгезивным слоем и прозрачной удаляемой защитной оболочкой, на подложке пластыря розовым цветом указаны торговое название и дозировка препарата на латинском языке.

Состав подложки: сополимер полиэтилентерефталата (ПЭТ) и этиленвинилацетата (ЭВА).

Состав адгезивного слоя: полиакрилат (Duro-Tak 87-4287).

Состав защитной оболочки: силиконизированный полиэтилентерефталат (ПЭТ).

1 шт. - пакеты (5) - пачки картонные.

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 21 см2 и скоростью высвобождения фентанила 50 мкг/ч (приблизительно 1.2 мг в сутки); представляет собой полупрозрачный пластырь прямоугольной формы с закругленными углами, с бесцветным адгезивным слоем и прозрачной удаляемой защитной оболочкой, на подложке пластыря светло-зеленым цветом указаны торговое название и дозировка препарата на латинском языке.

Состав подложки: сополимер полиэтилентерефталата (ПЭТ) и этиленвинилацетата (ЭВА).

Состав адгезивного слоя: полиакрилат (Duro-Tak 87-4287).

Состав защитной оболочки: силиконизированный полиэтилентерефталат (ПЭТ).

1 шт. - пакеты (5) - пачки картонные.

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 31.5 см2 и скоростью высвобождения фентанила 75 мкг/ч (приблизительно 1.8 мг в сутки); представляет собой полупрозрачный пластырь прямоугольной формы с закругленными углами, с бесцветным адгезивным слоем и прозрачной удаляемой защитной оболочкой, на подложке пластыря голубым цветом указаны торговое название и дозировка препарата на латинском языке.

Состав подложки: сополимер полиэтилентерефталата (ПЭТ) и этиленвинилацетата (ЭВА).

Состав адгезивного слоя: полиакрилат (Duro-Tak 87-4287).

Состав защитной оболочки: силиконизированный полиэтилентерефталат (ПЭТ).

1 шт. - пакеты (5) - пачки картонные.

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 42 см2 и скоростью высвобождения фентанила 100 мкг/ч (приблизительно 2.4 мкг в сутки); представляет собой полупрозрачный пластырь прямоугольной формы с закругленными углами, с бесцветным адгезивным слоем и прозрачной удаляемой защитной оболочкой, на подложке пластыря серым цветом указаны торговое название и дозировка препарата на латинском языке.

Состав подложки: сополимер полиэтилентерефталата (ПЭТ) и этиленвинилацетата (ЭВА).

Состав адгезивного слоя: полиакрилат (Duro-Tak 87-4287).

Состав защитной оболочки: силиконизированный полиэтилентерефталат (ПЭТ).

1 шт. - пакеты (5) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Опиодный анальгетик для трансдермального применения. Фентанил - синтетический анальгетик, взаимодействующий преимущественно с мю-опиоидными рецепторами. Относится к списку II наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, утвержденному Постановлением Правительства РФ № 681 от 30.06.98. Повышает активность антиноцицептивной системы, повышает порог болевой чувствительности. Нарушает передачу возбуждения по специфическому и неспецифическому болевым путям к ядрам таламуса, гипоталамуса, миндалевидному комплексу.

Основными терапевтическими эффектами препарата являются анальгезирующий и седативный. Минимальная эффективная обезболивающая концентрация фентанила в плазме у пациентов, не применявших ранее опиоидных анальгетиков, составляет 0.3-1.5 нг/мл. Общее время действия препарата - 72 ч.

Способствует наступлению сна. Вызывает эйфорию.

Скорость развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгезирующему действию характеризуется значительными индивидуальными различиями.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Минимальная эффективная обезболивающая концентрация фентанила в плазме крови у пациентов, не применявших ранее опиоидных анальгетиков, составляет 0.3-1.5 нг/мл. Дюрогезик Матрикс обеспечивает постоянное системное высвобождение фентанила в течение 72 ч после аппликации. Фентанил высвобождается с относительно постоянной скоростью, которая определяется сополимерной мембраной и диффузией фентанила через кожу. После аппликации Дюрогезика Матрикс концентрация фентанила в плазме крови постепенно повышается в течение первых 12-24 ч и остается относительно постоянной в течение оставшегося периода времени. Уровень концентрации фентанила в плазме крови пропорционален размеру ТТС.

После повторных аппликаций достигается равновесная концентрация в плазме крови, которая поддерживается с помощью последующих аппликаций ТТС того же размера.

Средние значения содержания несвязанных с белками плазмы крови фракций фентанила в плазме составляет 13-21%.

Выделяется с грудным молоком.

Метаболизм и выведение

После удаления Дюрогезика Матрикс концентрация фентанила в плазме крови постепенно снижается, при этом T1/2 составляет приблизительно 17 ч (13-22 ч). Продолжающаяся абсорбция фентанила из кожи (в большей степени характерно после 4 аппликации) объясняет медленное исчезновение препарата из плазмы крови.

Фентанил метаболизируется преимущественно в печени (N-дезалкилирование и гидроксилирование), а также в почках, кишечнике и надпочечниках.

Около 75% фентанила выводится с мочой, в основном в виде метаболитов (не обладающих фармакологической активностью), при этом менее 10% препарата выводится в неизменном виде. Около 9% препарата выделяется с калом, преимущественно в виде метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых, истощенных или ослабленных больных клиренс фентанила может быть сниженным, что приводит к удлинению T1/2 фентанила.

Поскольку фентанил метаболизируется до неактивных метаболитов в печени, заболевания печени могут привести к задержке выведения препарата. У пациентов с циррозом печени при однократном применении Дюрогезика Матрикс не отмечалось изменений фармакокинетики, хотя наблюдалась тенденция к повышению концентрации препарата в плазме крови.

Данные, полученные при в/в введении фентанила пациентам с почечной недостаточностью, позволяют предположить, что при гемодиализе возможны изменения Vd фентанила, что может повлиять на концентрацию препарата в сыворотке.

В ходе исследований Дюрогезика Матрикс фармакокинетика фентанила у пожилых пациентов значительно не отличалась от фармакокинетики у молодых пациентов, хотя концентрация в сыворотке была несколько выше.

ДЮРОГЕЗИК МАТРИКС: ДОЗИРОВКА

Дозу Дюрогезика Матрикс следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента и регулярно оценивать ее адекватность после аппликации ТТС.

Начальную дозу (размер системы) при первом применении подбирают, исходя из предшествующего использования опиоидных анальгетиков, степени толерантности и состояния пациента.

У пациентов, ранее не принимавших опиоидные анальгетики, в качестве начальной дозы применяют наименьшую дозу Дюрогезика - 25 мкг/ч. Препарат назначают в этой же дозе, если пациент ранее получал промедол.

Переход от пероральных или парентеральных форм опиоидных анальгетиков к Дюрогезику у пациентов с толерантностью к опиоидам следует проводить в следующей последовательности.

2. Перевести это количество в эквивалентную пероральную дозу морфина cогласно таблицы 1. Все в/м и пероральные дозы опиоидных анальгетиков, приведенных в данной таблице, эквивалентны по анальгезирующему эффекту 10 мг морфина в/м.

3. В таблице 2 найти требующуюся для пациента 24-часовую дозу морфина и соответствующую ей дозу Дюрогезика Матрикс.

Таблица 1. Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу

**Соотношение силы действия морфина при внутримышечном/пероральном способе введения, равное 1:3, основано на клиническом опыте, полученном при лечении пациентов с хроническими болями.

*В ходе клинических испытаний эти значения суточных доз морфина использовались в качестве основы для перехода на Дюрогезик Матрикс.

Начальная оценка максимального обезболивающего эффекта Дюрогезика Матрикс не может быть произведена менее чем через 24 ч после аппликации. Этот промежуток времени обусловлен постепенным повышением концентрации фентанила в сыворотке после аппликации.

Для успешного перехода с одного препарата на другой предыдущую анальгезирующую терапию следует отменять постепенно после аппликации начальной дозы Дюрогезика Матрикс.

Подбор дозы и поддерживающая терапия

Для подбора дозы используют ТТС Дюрогезик Матрикс 12.5 мкг/ч. ТТС Дюрогезик Матрикс следует заменять новой каждые 72 ч. Доза подбирается индивидуально в зависимости от достижения необходимого обезболивания. Если после аппликации начальной дозы адекватное обезболивание не достигнуто, то через 3 дня доза может быть увеличена. Далее дозу можно увеличивать через каждые 3 дня. Обычно за один раз доза увеличивается на 12.5 мкг/ч или 25 мкг/ч, однако необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном обезболивании (пероральные дозы морфина 45 мг/сут и 90 мг/сут примерно соответствуют дозам Дюрогезика Матрикс 12.5 мкг/ч и 25 мкг/ч соответственно).

Для достижения дозы более 100 мкг/ч могут одновременно использоваться несколько ТТС.

Пациентам периодически могут требоваться дополнительные дозы анальгетиков короткого действия при возникновении «прорывающихся» болей. Некоторым пациентам могут потребоваться дополнительные или альтернативные способы введения опиоидных анальгетиков при использовании дозы Дюрогезика Матрикс, превышающей 300 мкг/ч.

Способ применения

Дюрогезик Матрикс следует наносить на плоскую поверхность кожи туловища или верхних отделов рук. Для аппликации рекомендуется выбрать место с минимальным волосяным покровом. Перед аппликацией волосы на месте аппликации следует состричь (не сбривать!). Если перед аппликацией пластыря место аппликации необходимо вымыть, то это следует сделать с помощью чистой воды. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла или другие средства, т. к. они могут вызвать раздражение кожи или изменить ее свойства. Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой.

Дюрогезик следует наклеить сразу после извлечения из запаянного пакета. Трансдермальную систему необходимо плотно прижать ладонью на месте аппликации на 30 сек. Следует убедиться, что пластырь плотно прилегает к коже, особенно по краям.

Дюрогезик рассчитан на непрерывное использование в течение 72 ч. Новая система может быть наклеена на другой участок кожи после удаления ранее наклеенного пластыря. На один и тот же участок кожи ТТС может быть наклеена только с интервалом в несколько дней.

Название препарата
Эквивалентная обезболивающая доза (мг)
в/м*
внутрь
Морфин
10
30 (при регулярном введении)** 60 (при однократном или интермиттирующем введении)
Омнопон
45
–
Гидроморфон
1.5
7.5
Метадон
10
20
Оксикодон
15
30
Леворфанол
2
4
Оксиморфон
1
10 (ректально)
Диаморфин
5
60
Петидин
75
–
Кодеин
130
200

0.3
0.8 (сублингвально)
Пероральная суточная доза морфина (мг/сут)
Доза Дюрогезика (мкг/ч)
25
135-224
50
225-314
75
315-404
100
405-494
125
495-584
150
585-674
175
675-764
200
765-854
225
855-944
250
945-1034
275
1035-1124
300

Передозировка

Симптомы: брадипноэ, апноэ, ригидность мышц, угнетение дыхательного центра, снижение АД, брадикардия.

Лечение: удаление ТТС, физическая и вербальная стимуляция (пациента следует похлопывать по щекам, звать по имени), при необходимости - вспомогательная и искусственная вентиляция легких. Введение специфического антагониста - налоксона. Угнетение дыхания при передозировке может быть более длительным, чем период действия антагониста опиоидных рецепторов, поэтому может потребоваться повторное введение налоксона. Симптоматическая и поддерживающая терапия (в т.ч. введение миорелаксантов, ИВЛ, при брадикардии - атропин, при снижении АД - восполнение ОЦК). Исчезновение анальгезирующего эффекта может привести к развитию резкого болевого приступа и выбросу катехоламинов.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении других препаратов, оказывающих угнетающее влияние на ЦНС, включая опиоидные анальгетики, седативные и снотворные , обладающие седативным эффектом, и алкоголь, возможно повышение риска развития и усиления гиповентиляции, снижение АД, чрезмерное седативное действие (прием любого из указанных препаратов одновременно с применением Дюрогезика Матрикс требует особого наблюдения за пациентом).

Пероральный прием итраконазола (потенциального ингибитора изофермента CYP3A4) в дозе 200 мг/сут в течение 4 дней не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры фентанила.

Одновременный прием потенциальных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как ритонавир, может привести к повышению концентрации фентанила в плазме крови. Следствием этого является повышение интенсивности и длительности как терапевтического действия, так и возможных побочных эффектов.

Дюрогезик Матрикс усиливает эффект антигипертезивных препаратов. Бета-адреноблокаторы могут снизить частоту и тяжесть гипертензивной реакции в кардиохирургии(в т.ч. при стернотомии), но увеличивают риск брадикардии.

Миорелаксанты предотвращают или устраняют мышечную ригидность; миорелаксанты с ваголитической активностью (в т.ч. панкурония бромид) снижают риск брадикардии и артериальной гипотензии (особенно на фоне применения бета-адреноблокаторов и других вазодилататоров) и могут увеличивать риск тахикардии и артериальной гипертензии; миорелаксанты, не обладающие ваголитической активностью (в т. ч. сукцинилхолин) не снижают риск брадикардии и артериальной гипертензии (особенно на фоне отягощенного кардиологического анамнеза) увеличивают риск тяжелых побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

Закись азота усиливает мышечную ригидность.

Бупренорфин уменьшает эффекты фентанила.

Необходимо уменьшить дозу фентанила при одновременном применении с инсулином, ГКС и антигипертензивными препаратами.

Ингибиторы МАО повышают риск тяжелых осложнений при применении фентанила.

Беременность и лактация

Данных по применению Дюрогезика Матрикс при беременности недостаточно. Дюрогезик Матрикс не следует применять при беременности за исключением случаев острой необходимости.

Фентанил выделяется с грудным молоком, может оказывать седативное действие и вызвать угнетение дыхания у детей. Следовательно, Дюрогезик Матрикс не следует применять у кормящей матери в период лактации.

ДЮРОГЕЗИК МАТРИКС: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - сонливость, бессонница, головокружение, головная боль; нечасто - угнетение ЦНС, парадоксальное возбуждение ЦНС, делирий; редко - нечеткость зрительного восприятия, диплопия, необычайные сновидения, спутанность сознания, судороги (включая клонические судороги и большой эпилетический припадок), головокружение, депрессия, анорексия, галлюцинации, тревожное состояние, эйфория, ажитация, амнезия, тремор, парестезия; частота не установлена - внутричерепная гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, запор; часто - диарея; редко - желчная колика (у больных, имевших их в анамнезе), сухость во рту, диспепсия, метеоризм, спазм сфинктера Одди, замедленное опорожнение желудка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия, повышение или снижение АД, тахикардия; редко - угнетение деятельности сердечно-сосудистой системы (вплоть до остановки сердца при передозировке).

Со стороны мочевыводящей системы: нечасто- спазм мочеточников; редко - задержка мочи.

Аллергические реакции: редко - аллергический дерматит, ларингоспазм, озноб, бронхопазм.

Прочие: часто - зуд, усиленное потоотделение; редко - кратковременная ригидность мышц (в т.ч. грудных), толерантность, а также физическая и психическая зависимость, астения, половая дисфункция и синдром отмены.

Местные реакции: иногда отмечаются кожная сыпь, эритема, зуд и жжение в месте аппликации. Эти реакции обычно разрешаются в течение 24 часов после удаления ТТС.

При переходе от ранее принимаемых опиоидных анальгетиков к применению Дюрогезика Матрикс или в случае внезапного прекращения терапии возможны симптомы, характерные для отмены опиоидов (тошнота, рвота, диарея, тревожное состояние, озноб). Медленное понижение дозы способствует уменьшению выраженности таких симптомов.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при температуре от 15° до 25°C. Срок годности - 2 года.

Дюрогезик следует хранить в недоступных для детей местах как до, так и после использования.

Пациента необходимо проинформировать о том, что использованные ТТС следует сложить пополам липкой стороной внутрь и вернуть врачу для уничтожения в установленном порядке. Неиспользованные пластыри также необходимо вернуть врачу для уничтожения. До начала использования препарат следует хранить в запечатанном пакете.

Показания

Хронический болевой синдром сильной и средней выраженности:

боли,
вызванные онкологическим заболеванием;
болевой синдром неонкологического генеза,
требующий обезболивания опиоидными анальгетиками: нейропатические боли (в т.ч.
болевой синдром при диабетической полиневропатии,
травмах нерва,
сирингомиелии,
рассеянном склерозе,
опоясывающем лишае /Herpes zoster/),
боли при артритах и артозах,
фантомные боли после ампутации конечностей.

Противопоказания

угнетение дыхательного центра,
в т.ч.
острое угнетение дыхания;
острая боль или послеоперационные боли,
требующие короткого периода лечения;
диарея на фоне псевдомембранозного колита,
обусловленного применением цефалоспоринов,
линкозамидов,
пенициллинов;
токсическая диарея;
беременность;
период лактации;
детский и подростковый возраст до 18 лет;
повышенная чувствительность к фентанилу или к адгезивным веществам,
входящим в состав TTC.

Дюрогезик Матрикс не следует наносить на раздраженную, облученную или поврежденную кожу.

Состорожностью следует применять препарат при хронических заболеваниях легких, внутричерепной гипертензии, опухолях мозга, черепно-мозговых травмах, брадиаритмиях, артериальной гипотензии, при почечной и печеночной недостаточности, у пациентов с печеночной или почечной коликой (в т.ч. в анамнезе), при желчнокаменной болезни, при гипотиреозе, у пациентов пожилого возраста, у истощенных и ослабленных пациентов, при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости до установления диагноза, при общем тяжелом состоянии, при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, стриктурах мочеиспускательного канала, при лекарственной зависимости, алкоголизме, суицидальной наклонности, при гипертермии, при одновременном приеме инсулина, ГКС, антигипертензивных препаратов и ингибиторов МАО.

Особые указания

Пациентам, у которых отмечались тяжелые побочные эффекты, требуется тщательный контроль состояния в течение 24 ч после удаления Дюрогезика Матрикс, т.к. концентрация фентанила в плазме снижается постепенно и ее 50% снижение достигается в течение приблизительно 17 (13-22) ч.

ТТС Дюрогезик Матрикс нельзя резать или делить на части, а также повреждать любым способом, поскольку это может привести к неконтролируемому высвобождению фентанила.

Дюрогезик Матрикс может вызывать ряд тяжелых побочных эффектов у пациентов с ХОБЛ и другими хроническими заболеваниями легких. В таких случаях опиоидные анальгетики могут снижать возбудимость дыхательного центра и повышать сопротивление дыханию.

С осторожностью следует применять у пациентов, которые могут быть особенно чувствительны к повышению содержания CO2 - если отмечалось повышение внутричерепного давления, нарушения сознания или кома. Дюрогезик Матрикс следует применять с осторожностью у пациентов с опухолью мозга.

Фентанил может вызывать брадикардию и, таким образом, его следует применять с осторожностью у пациентов с брадиаритмиями. Следует с осторожностью применять Дюрогезик Матрикс у пациентов с артериальной гипотензией.

Так как фентанил метаболизируется до неактивных метаболитов в печени, заболевания печени могут привести к задержке выведения препарата. У пациентов с циррозом печени при однократном применении Дюрогезика Матрикс не отмечалось изменений фармакокинетики, хотя концентрация препарата в сыворотке имела тенденцию к повышению. Пациенты с печеночной недостаточностью нуждаются в тщательном наблюдении для выявления симптомов передозировки фентанила. В этом случае необходимо снижение дозы Дюрогезика Матрикс.

Опиоидные анальгетики могут повышать тонус гладкой мускулатуры ЖКТ и желчевыводящих путей. Дюрогезик Матрикс следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной коликой в анамнезе.

Менее10% фентанила выводится почками в неизменном виде, у фентанила нет известных активных метаболитов, которые выводились бы почками. Данные, полученные при в/в введении фентанила у пациентов с почечной недостаточностью, позволяют предположить, чтооб ъем распределения фентанила может изменяться при гемодиализе, а это может повлиять на концентрацию препарата в сыворотке. Пациенты с почечной недостаточностью нуждаются в тщательном наблюдении. При появлении симптомов передозировки необходимо уменьшить дозу Дюрогезика.

Данные, полученные при исследованиях в/в введения фентанила, позволяют предположить, что у пожилых пациентов может снижаться клиренс и удлиняться период полувыведения. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые пациенты. В ходе исследований Дюрогезика Матрикс фармакокинетика фентанила у пожилых пациентов значительно не отличалась от фармакокинетики у молодых пациентов, хотя концентрация в сыворотке была несколько выше. Пожилые пациенты нуждаются в тщательном наблюдении для выявления симптомов возможной передозировки фентанила, что потребует снижения дозы Дюрогезика Матрикс.

Поскольку у истощенных и ослабленных пациентов может снижаться клиренс и удлиняться период полувыведения препарата, истощенные и ослабленные пациенты нуждаются в тщательном наблюдении для выявления симптомов возможной передозировки фентанила, что потребует снижения дозы Дюрогезика Матрикс.

При применении Дюрогезика (как и других сильнодействующих опиоидных анальгетиков) в некоторых случаях возможно значительное угнетение дыхания. Пациентов следует тщательно обследовать для выявления подобных эффектов. Угнетение дыхания может продолжаться и после удаления Дюрогезика Матрикс.

При повторном введении опиоидных анальгетиков возможно развитие толерантности, а также физической и психической зависимости. Ятрогенная зависимость при применении опиоидов отмечается редко.

Фармакокинетическая модель позволяет предположить, что концентрации фентанила в сыворотке могут повышаться примерно на одну треть, если температура тела повышается до 40°С. Следовательно, пациенты с лихорадкой должны находиться под тщательным наблюдением для выявления характерных для опиоидных анальгетиков побочных эффектов и, при необходимости, последующей коррекции дозы.

Всем пациентам необходимо избегать прямого воздействия внешних источников тепла, таких как нагревательные лампы, интенсивные солнечные ванны, грелки, сауны, ванны с горячей водой, на место аппликации Дюрогезика Матрикс.

Одновременное применение ритонавира и трансдермальной формы фентанила не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда состояние пациента строго контролируется.

При необходимости прекращения применения Дюрогезика замену данного препарата другими опиоидными анальгетиками следует проводить постепенно, начиная с низких доз. Такой режим замены препаратов необходим по причине постепенного снижения концентрации фентанила после удаления Дюрогезика, при этом 50% снижение концентрации фентанила в сыворотке занимает 17 ч. Отмена опиоидной анальгезии всегда должна быть постепенной для того, чтобы предотвратить развитие синдрома отмены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Дюрогезик может влиять на психические и/или физические функции, необходимые для выполнения потенциально опасной работы, такой как вождение автотранспорта или работа с техникой. В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение при нарушении функции почек

Состорожностью следует применять препарат при почечной недостаточности.

Применение при нарушении функции печени

Состорожностью следует применять препарат при печеночной недостаточности.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту. Относится к списку II наркотических препаратов.

Регистрационные номера

трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 75 мкг/ч: 5 шт. ЛСР-002288/07 (2017-08-07 – 0000-00-00) трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 100 мкг/ч: 5 шт. ЛСР-002288/07 (2017-08-07 – 0000-00-00) трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 12.5 мкг/ч: 5 шт. ЛСР-002288/07 (2017-08-07 – 0000-00-00) трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 50 мкг/ч: 5 шт. ЛСР-002288/07 (2017-08-07 – 0000-00-00) трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 25 мкг/ч: 5 шт. ЛСР-002288/07 (2017-08-07 – 0000-00-00)